Группа российских исследователей из ФИЦ Биотехнологии РАН, Института биоорганической химии РАН и Центрального НИИ туберкулеза обнаружила ключевые факторы, определяющие тяжесть инфекционного процесса. В ходе работы ученые установили, что за способность туберкулезной палочки мимикрировать под условия внутренней среды и годами скрываться в иммунных клетках отвечают специфические малые некодирующие РНК — молекулы MTS0997 и MTS1338. Уникальность этих элементов заключается в том, что они присутствуют исключительно у бактерий, поражающих людей и животных, и не встречаются у других представителей микромира.
Для понимания механизмов патогенности биологи провели эксперимент, создав три модифицированные линии бактерий: одну без молекулы MTS0997, вторую — без MTS13му97, и третью, лишенную обоих компонентов. В процессе исследования было выявлено, что отсутствие MTS0997 оказывает наиболее критическое воздействие на патоген. В частности, у такой бактерии произошла перестройка работы генов, отвечающих за энергетический метаболизм и дыхательные процессы. Параллельно с этим активировалась система ESX-1, которая служит инструментом для разрушения клеток человеческого организма.
Как отмечает руководитель группы биохимии адаптации микроорганизмов ФИЦ Биотехнологии РАН, доктор биологических наук Елена Салина, выявленные молекулы MTS1338 и MTS0997 не просто регулируют внутренние процессы в M. tuberculosis, но и выступают связующим звеном в коммуникации между бактерией и хозяином, напрямую воздействуя на иммунную систему.
Экспериментальная проверка на мышах, зараженных измененными штаммами через ингаляционную систему, показала тревожные результаты: все три варианта бактерии приводили к более ранней смерти подопытных животных, чем исходный штамм. Примечательно, что спустя шесть недель после заражения численность микроорганизмов в тканях легких оставалась практически идентичной во всех группах.
Однако ключевые различия проявились в иммунологическом профиле: ученые зафиксировали изменения в уровне противовоспалительных цитокинов и в составе иммунных клеток в легких. Эти сбои препятствовали созданию полноценных гранулем — защитных плотных структур, которые в норме должны изолировать инфекцию и не давать ей распространяться. В итоге нарушение этого барьера приводило к переходу болезни в стадию прогрессирования.
На фоне этих фундаментальных открытий появились новости и о практической защите от болезни. Руководитель НИЦЭМ имени Н.Ф. Гамалеи Минздрава Александр Гинцбург сообщил, что разработка вакцины против туберкулеза успешно преодолела значительный этап — практически завершена третья фаза клинических испытаний.
На текущем этапе специалисты анализируют данные, полученные от нескольких тысяч пациентов, чтобы подтвердить безопасность и эффективность препарата на большой выборке. Напомним, что процесс тестирования включает проверку переносимости (первая фаза), подбор дозировок (вторая фаза) и масштабное подтверждение результатов (третья фаза), после чего может начаться четвертая фаза — мониторинг препарата в условиях реальной медицинской практики. По словам Гинцбурга, текущие показатели испытаний выглядят весьма обнадеживающими.
